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Prise en charge de la dystrophie kystique sur pancréas Aberrant
Evaluation and effectiveness of non surgical treatments in management of symptomatic paraduodenal pancreatitis
Etude du Club Français du Pancréas
Investigateurs:
Dr Bertrand Napoléon, Hôpital Privé Jean Mermoz
Dr Christelle d’Engremont, CHU Besançon
Abstract :
Paraduodenal pancreatitis (PP) is now a well histologically defined entity. However its incidence is poorly known. A surgical series of patients recorded 3.5% of paraduodenal pancreatis among pancreatic resections (Vitali F, pancreas 2014). Chronic panctreatitis is present in 60% of cases (De Pretis N, pancreas 2017).
The treatment strategy is still poorly codified. In the past, pancreatic surgery was the only option but its morbidity leds to find another effective possibilities. Symptomatic treatments (analgesics, artificial nutrition), somatostatin analogs and endoscopic procedures are available options (Rebours V, Am J Gastroenterol 2007and Arvanitakis M, endoscopy 2014).
The aim of this multicentric retrospective study is to evaluate the therapeutic possibilities and their efficacity in the management of PP.
Key words : paraduodenal pancreatitis, groove pancreatitis, cystic dystrophy of the duodenal wall
Intérêt des traitements non chirurgicaux dans la prise charge de la pancréatite paraduodénale symptomatique
Abstract
La pancréatite paraduodénale (PP) est une pathologie bien définie au sens histopathologique, même si son incidence reste inconnue. La série chirurgicale rétrospective de Vitali F et al, pancreas 2014, rapporte un taux de 3,5% de cette pathologie parmi les chirurgies pancréatiques réalisées pour une suspicion de cancer. Elle est associée dans 60% des cas à une pancréatite chronique (De Pretis N, pancreas 2017).
Le traitement de la PP reste mal codifié. La chirurgie a été longtemps la seule option thérapeutique mais le risque élevé de morbidité nécessite d’envisager des stratégies alternatives. Le recours à un traitement symptomatique (antalgiques et nutrition artificielle) est utile à la phase aigue. En cas de persistance de la douleur, les analogues de la somatostatine semblent avoir une efficacité à court terme. Le traitement endoscopique par stentingou fenestration kystique semble être efficace de façon plus prolongée (Rebours V, Am J Gastroenterol 2007et Arvanitakis M, endoscopy 2014). Le but de notre travail est d’étudier rétrospectivement les différents traitements non chirurgicaux et d’évaluer leur efficacité dans la prise en charge de la PP symptomatique.
Mots clefs : pancréatite paraduodénale, pancréatite du sillon, dystrophie kystique sur pancréas aberrant
Methodologie
Etude rétrospective
Etude multicentrique :
- CHU Beaujon (Pr Rebours), CHU Besançon (Dr d’Engremont), CHU Nantes (Dr Lerhun) , Hôpital Privé Mermoz ( Dr Napoleon), CHU Marseille ( Pr Barthet)et IPC (Dr Giovanini), CHU Reims (Dr Defour), CHU Rouen ( Dr Thomassin), CHU Toulouse ( Pr Buscail)
Critères d’inclusion:
- Tous les patients présentants une pancréatite paraduodénale diagnostiquée en scanner, IRM, Echoendoscopie et sur pièce opératoire
- Symptomatiques
- Entre 2000 et 2020
Données à recueillir :
- Données démographiques :DDN, sexe,tabac, alcool,
- Données cliniques : diabète, douleurs, perte pondérale, vomissements, ictère, hémorragie
- Données morphologiques : localisation DKPA, taille kyste, PCC associée, sténose duodénale, dilatation du CPP
- Données thérapeutiques : nstenting, nfenestration, nASS…
Données statistiques :
- Critères d’efficacité : obtention de l’antalgie/durée/ récidive
- Reprise pondérale
COMMENT PARTICIPER, nous contacter :
cdengremont@chu-besancon.fr
dr.napoleon@wanadoo.fr
Score clinico-radiologique de prédiction du grade de dysplasie des cystadénomes mucineux du pancréas (Cohorte Mucineux)
Un projet du centre de référence PaRaDis.
Responsable de l'équipe coordination:
Pr Vinciane REBOURS (PU-PH) - Chef de service adjointe - Service gastro-entérologie et pancréatologie, Hôpital Beaujon
Investigateur Principal:
Dr Lina AGUILERA MUNOZ - Hôpital Beaujon - Service gastro-entérologie et pancréatologie
Investigateurs:
Dr Lucie LAURENT - Hôpital Beaujon - Service gastro-entérologie et pancréatologie
Pr Marie Pierre VULLIERME – Hôpital Beaujon – imagerie médicale – Clichy (relecture centralisée des imageries préopératoires)
Pr Jérôme CROS – Hôpital Beaujon – anatomopathologie – (relecture centralisée lames pièce opératoires)
Ensemble des équipes du centre de référence des maladies rares du pancréas (PaRaDis) souhaitant y participer.
Logistique: Sandra ROLLET, ARC PaRaDis - Hôpital Beaujon - Service gastro-entérologie et pancréatologie
RESUME
Le cystadénome mucineux est une lésion kystique rare du pancréas mais également un des trois états précancéreux pancréatiques. Son histoire naturelle n’est pas connue et tout diagnostic conduit à une résection chirurgicale.
Il est possible qu’à l’instar des lésions de TIPMP (tumeurs intra-canalaires papillaires mucineuses du pancréas), une majorité de ces kystes pourrait faire l’objet d’une simple surveillance, sans résection systématique en évitant les risques d’une chirurgie pancréatique lourde à court et long-terme. Cependant aucun critère prédictif clinique ou morphologique n’a été étudié ni évalué pour permettre une telle attitude et les recommandations d’experts restent floues quant à l’attitude optimale à adopter.
Objectif principal :
Établir un score prédictif de malignité des cystadénomes mucineux à partir de données cliniques et radiologiques disponibles au diagnostic. La malignité est définie par une dysplasie au moins de haut grade, caractérisée lors de l’analyse histologique de la pièce opératoire.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la survie globale en fonction du grade de dysplasie du cystadénome mucineux
Évaluer le taux de complications post-opératoires
Méthodologie:
Cohorte rétrospective multicentrique d'environ 300 patients
Critères d’inclusion :
- Patients ayant eu un cystadénome mucineux pancréatique opéré, entre janvier 2008 et septembre 2020 dans un de centres participants
- Cystadénome mucineux confirmé histologiquement
- Imagerie pré-opératoire disponible incluant une TDM et/ou une IRM
Critères de non inclusion :
- Matériel histologique non disponible
- Absence de TDM ou d’IRM préopératoire
- Opposition du patient
Principales données à recueillir :
Age, sexe, groupe sanguin ABO, tabagisme, consommation d’alcool, poids et taille, diabète, antécédents personnels de pancréatite antécédents familiaux ou personnels de cancer (pancréas), antécédents gynéco obstétriques ;
Dosage CA 19 9 au diagnostic
Groupe ABO
Imageries TDM et IRM pré opératoires seront relues en centralisé via CD-Rom (Caractéristiques de texture des images)
CR anatomopathologique pour relecture centralisée des lames (Statut ganglionnaire, Marges R, Grade dysplasie, PanIN, TIPMP)
Complications post opératoires : infection, fistule, hémorragie ou autre(s)
Récidive du cystadénome mucineux
Date de décès
Cause de décès
Critère de jugement principal :
- Présence de dysplasie d’au moins haut grade sur analyse histologique de la pièce opératoire (confirmée après relecture)
Critères de jugement/d’évaluation secondaires :
- Statut vivant ou décédé si disponible au moment du recueil.
- Complications de type fistule, infection ou hémorragie en post-opératoire soit un délai de 30 jours après la résection
Méthodes d’analyse :
Élaboration du score prédictif d’avoir un cystadénome mucineux avec au moins un degré de dysplasie de haut grade ; dans un premier temps, les facteurs candidats seront testés par analyse univariée (modèle de régression logistique). Les facteurs avec une p-value <0.20 seront intégrés dans un modèle multivarié et sélectionnés selon une méthode descendante pour obtenir un modèle avec p <0.05. Le score prédictif sera dérivé des coefficients de régression de ce modèle multivarié de régression logistique.
Comment participer ?
Si vous souhaitez participer au recueil de données pour cette cohorte, vous pouvez contacter:
Dr Lina AGUILERA MUNOZ lina.aguileramunoz@aphp.fr
Sandra ROLLET (ARC) sandra.rollet@aphp.fr ou centre.paradis@aphp.fr Tél : 01 71 11 46 73
Publications des membres de PaRaDis
Lésions Kystiques Pancréatiques
Do we need contrast agents for EUS?
Saftoiu A, Napoleon B, Arcidiacono PG, Braden B, Burmeister S, Carrara S, Cui XW, Fusaroli P, Gottschalk U, Hocke M, Hollerbach S, Iglesias-Garcia J, Jenssen C, Kitano M, Larghi A, Oppong KW, Sahai AV, Sun S, Burmester E, Di Leo M, Petrone MC, Santos E, Teoh AYB, Hwang JH, Rimbas M, Sharma M, Puri R, Kahaleh M, Dietrich CF.
Endosc Ultrasound. Nov-Dec 2020;9(6):361-368
Pancreatic cystic lesions: time to move to 19-gauge needle with EUS-guided microforceps biopsy or needle-based confocal laser endomicroscopy. [No abstract available]
Larghi A, Crinò SF, Napoleon B.
Gastrointest Endosc. 2020 Jul;92(1):222.
Palazzo M, Sauvanet A, Gincul R, Borbath I, Vanbiervliet G, Bourdariat R, Lemaistre AI, Pujol B, Caillol F, Palazzo L, Aubert A, Maire F, Buscail L, Giovannini M, Marque S, Napoléon B.
Surg Endos, 2020 Jun; 34(6), 2532-2540
Karsenti D, Palazzo L, Perrot B, Zago J, Lemaistre AI, Cros J, Napoléon B.
Endoscopy. 2020 May 14. doi: 10.1055/a-1160-5485.
Genomic profile concordance between pancreatic cyst fluid and neoplastic tissue.
Laquière AE, Lagarde A, Napoléon B, Bourdariat R, Atkinson A, Donatelli G, Pol B, Lecomte L, Curel L, Urena-Campos R, Helbert T, Valantin V, Mithieux F, Buono JP, Grandval P, Olschwang S.
World J Gastroenterol. 2019 Sep 28;25(36):5530-5542.
Napoleon B, Palazzo M, Lemaistre AI, Caillol F, Palazzo L, Aubert A, Buscail L, Maire F, Morellon BM, Pujol B, Giovannini M.
Endoscopy. 2019;51(9):825-835.
The Role of Endoscopic Ultrasound in the Diagnosis of Cystic Lesions of the Pancreas.
Lévy P, Rebours V.Visc Med. 2018 Jul;34(3):192-196. Review.
Diagnostic and Treatment Algorithms of Pancreatic Cystic Tumors. [No abstract available]
Werner J, Belyaev O, Fernández-Del Castillo C, Lévy P, Löhr M, Mayerle J, Uhl W.Visc Med. 2018 Jul;34(3):212-215.
European evidence-based guidelines on pancreatic cystic neoplasms.
European Study Group on Cystic Tumours of the Pancreas.
Gut. 2018 May;67(5):789-804
Serous cystic neoplasm of the pancreas: a multinational study of 2622 patients under the auspices of the International Association of Pancreatology and European Pancreatic Club (European Study Group on Cystic Tumors of the Pancreas).
Jais B, Rebours V, Malleo G, Salvia R, Fontana M, Maggino L, Bassi C, Manfredi R, Moran R, Lennon AM, Zaheer A, Wolfgang C, Hruban R, Marchegiani G, Fernández Del Castillo C, Brugge W, Ha Y, Kim MH, Oh D, Hirai I, Kimura W, Jang JY, Kim SW, Jung W, Kang H, Song SY, Kang CM, Lee WJ, Crippa S, Falconi M, Gomatos I, Neoptolemos J, Milanetto AC, Sperti C, Ricci C, Casadei R, Bissolati M, Balzano G, Frigerio I, Girelli R, Delhaye M, Bernier B, Wang H, Jang KT, Song DH, Huggett MT, Oppong KW, Pererva L, Kopchak KV, Del Chiaro M, Segersvard R, Lee LS, Conwell D, Osvaldt A, Campos V, Aguero Garcete G, Napoleon B, Matsumoto I, Shinzeki M, Bolado F, Fernandez JM, Keane MG, Pereira SP, Acuna IA, Vaquero EC, Angiolini MR, Zerbi A, Tang J, Leong RW, Faccinetto A, Morana G, Petrone MC, Arcidiacono PG, Moon JH, Choi HJ, Gill RS, Pavey D, Ouaïssi M, Sastre B, Spandre M, De Angelis CG, Rios-Vives MA, Concepcion-Martin M, Ikeura T, Okazaki K, Frulloni L, Messina O, Lévy P.Gut. 2016 Feb;65(2):305-12.
Quality assessment of the guidelines on cystic neoplasms of the pancreas. Pancreatology.
Falconi M, Crippa S, Chari S, Conlon K, Kim SW, Levy P, Tanaka M, Werner J, Wolfgang CL, Pezzilli R, Castillo CF.
2015 Sep-Oct;15(5):463-9. doi: 10.1016/j.pan.2015.05.478. Epub 2015 Jun 12Dokmak S, Aussilhou B, Rasoaherinomenjanahary F, Sauvanet A, Vullierme MP, Rebours V, Lévy P.
World J Gastroenterol. 2015 Jun 14;21(22):7047-51.
Differential Diagnosis of Cystic Pancreatic Lesions Including the Usefulness of Biomarkers.
Lévy P, Rebours V.
Viszeralmedizin. 2015 Feb;31(1):7-13. Review
Macrocystic pancreatic cystadenoma: The role of EUS and cyst fluid analysis in distinguishing mucinous and serous lesions.
O'Toole D, Palazzo L, Hammel P, Ben Yaghlene L, Couvelard A, Felce-Dachez M, Fabre M, Dancour A, Aubert A, Sauvanet A, Maire F, Levy P,Ruszniewski P.Gastrointest Endosc 2004;59:823-9.
Pancréatites Chroniques
Analysis of GPRC6A variants in different pancreatitis etiologies.
Kaune T, Ruffert C, Hesselbarth N, Damm M, Krug S, Cardinal von Widdern J, Masson E, Chen JM, Rebours V, Buscail L, Férec C, Grützmann R, Te Morsche RHM, Drenth JP, Cavestro GM, Zuppardo RA, Saftoiu A, Malecka-Panas E, Głuszek S, Bugert P, Lerch MM, Sendler M, Weiss FU, Zou WB, Deng SJ, Liao Z, Scholz M, Kirsten H, Hegyi P, Witt H, Michl P, Griesmann H, Rosendahl J.Pancreatology. 2020 Oct;20(7):1262-1267.
International consensus guidelines on interventional endoscopy in chronic pancreatitis. Recommendations from the working group for the international consensus guidelines for chronic pancreatitis in collaboration with the International Association of Pancreatology, the American Pancreatic Association, the Japan Pancreas Society, and European Pancreatic Club.
Kitano M, Gress TM, Garg PK, Itoi T, Irisawa A, Isayama H, Kanno A, Takase K, Levy M, Yasuda I, Lévy P, Isaji S, Fernandez-Del Castillo C, Drewes AM, Sheel ARG, Neoptolemos JP, Shimosegawa T, Boermeester M, Wilcox CM, Whitcomb DC.Pancreatology. 2020 Sep;20(6):1045-1055.
International consensus guidelines on the role of diagnostic endoscopic ultrasound in the management of chronic pancreatitis. Recommendations from the working group for the international consensus guidelines for chronic pancreatitis in collaboration with the International Association of Pancreatology, the American Pancreatic Association, the Japan Pancreas Society, and European Pancreatic Club.
Mel Wilcox C, Gress T, Boermeester M, Masamune A, Lévy P, Itoi T, Varadarajulu S, Irisawa A, Levy M, Kitano M, Garg P, Isaji S, Shimosegawa T, Sheel ARG, Whitcomb DC, Neoptolemos JP; International (IAP-APA-JPS-EPC) Consensus Guidelines for Chronic Pancreatitis.Pancreatology. 2020 Jul;20(5):822-827.
Masamune A, Kotani H, Sörgel FL, Chen JM, Hamada S, Sakaguchi R, Masson E, Nakano E, Kakuta Y, Niihori T, Funayama R, Shirota M, Hirano T, Kawamoto T, Hosokoshi A, Kume K, Unger L, Ewers M, Laumen H, Bugert P, Mori MX, Tsvilovskyy V, Weißgerber P, Kriebs U, Fecher-Trost C, Freichel M, Diakopoulos KN, Berninger A, Lesina M, Ishii K, Itoi T, Ikeura T, Okazaki K, Kaune T, Rosendahl J,Nagasaki M, Uezono Y, Algül H, Nakayama K, Matsubara Y, Aoki Y, Férec C, Mori Y, Witt H, Shimosegawa T.
Gastroenterology. 2020 May;158(6):1626-1641.
Hegyi P, Párniczky A, Lerch MM, Sheel ARG, Rebours V, Forsmark CE, Del Chiaro M, Rosendahl J, de-Madaria E, Szücs Á, Takaori K, Yadav D, Gheorghe C, Rakonczay Z Jr, Molero X, Inui K, Masamune A, Fernandez-Del Castillo C, Shimosegawa T, Neoptolemos JP, Whitcomb DC, Sahin-Tóth M; Working Group for the International (IAP – APA – JPS – EPC) Consensus Guidelines for Chronic Pancreatitis
Pancreatology. 2020 Jun;20(4):579-585.
Kleeff J, Whitcomb DC, Shimosegawa T, Esposito I, Lerch MM, Gress T, Mayerle J, Drewes AM, Rebours V, Akisik F, Muñoz JED, Neoptolemos JP.
Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 7;3:17060. Review
Epidemiology of chronic pancreatitis: burden of the disease and consequences.
Lévy P, Domínguez-Muñoz E, Imrie C, Löhr M, Maisonneuve P.
United European Gastroenterol J. 2014 Oct;2(5):345-54.Genetics and pathogenesis of chronic pancreatitis: the 2012 update.
Chen JM, Férec C.
Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012 Aug;36(4):334-40.An overview of hereditary pancreatitis.
Rebours V, Lévy P, RuszniewskiP.
Dig Liver Dis. 2012 Jan;44(1):8-15. Review
Pathology analysis reveals that dysplastic pancreatic ductal lesions are frequent in patients with hereditary pancreatitis.
Rebours V, Lévy P, Mosnier JF, Scoazec JY, Soubeyrand MS, Fléjou JF, Turlin B, Hammel P, Ruszniewski P, Bedossa P, Couvelard A.Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):206-12.
Mortality rate and risk factors in patients with hereditary pancreatitis: uni- and multidimensional analyses.
Rebours V, Boutron-Ruault MC, Jooste V, Bouvier AM, Hammel P, Ruszniewski P, Lévy PAm J Gastroenterol. 2009 Sep;104(9):2312-7.
Chronic pancreatitis: genetics and pathogenesis.
Chen JM, Férec C.
Annu Rev Genomics Hum Genet. 2009;10:63-87.The natural history of hereditary pancreatitis: a national series.
Rebours V, Boutron-Ruault MC, Schnee M, Férec C, Le Maréchal C, Hentic O,Maire F, Hammel P, Ruszniewski P, Lévy P.Gut 2009;58:97-103.
From the chronic pancreatitis to chronic pancreatites.
Maire F, Lévy P, Rebours V, Hammel P, Ruszniewski P.
Gastroenterol Clin Biol. 2009 Aug-Sep;33(8-9):725-36.
Diagnosis and management of chronic pancreatitis.
Buscail L.
Rev Prat. 2002 Sep 15;52(14):1561-6.Pancréatites Héréditaires liées aux mutations de PRSS1 et PRSS2
The variable phenotype of the p.A16V mutation of cationic trypsinogen (PRSS1) in pancreatitis families.
Grocock CJ, Rebours V, Delhaye MN, Andrén-Sandberg A, Weiss FU, Mountford R, Harcus MJ, Niemczyck E, Vitone LJ, Dodd S, Jørgensen MT, Ammann RW, Schaffalitzky de Muckadell O, Butler JV, Burgess P, Kerr B, Charnley R, Sutton R, Raraty MG, Devière J, Whitcomb DC, Neoptolemos JP, Lévy P, Lerch MM, Greenhalf W; European Registry of Hereditary Pancreatitis and Pancreatic Cancer.Gut. 2010 Mar;59(3):357-63.
A degradation-sensitive anionic trypsinogen (PRSS2) variant protects against chronic pancreatitis.
Witt H, Sahin-Tóth M, Landt O, Chen JM, Kähne T, Drenth JP, Kukor Z, Szepessy E, Halangk W, Dahm S, Rohde K, Schulz HU, Le Maréchal C, Akar N, Ammann RW, Truninger K, Bargetzi M, Bhatia E, Castellani C, Cavestro GM, Cerny M, Destro-Bisol G, Spedini G, Eiberg H, Jansen JB, Koudova M, Rausova E, Macek M Jr, Malats N, Real FX, Menzel HJ, Moral P, Galavotti R, Pignatti PF, Rickards O, Spicak J, Zarnescu NO, Böck W, Gress TM, Friess H, Ockenga J, Schmidt H, Pfützer R, Löhr M, Simon P, Weiss FU, Lerch MM, Teich N, Keim V, Berg T, Wiedenmann B, Luck W, Groneberg DA, Becker M, Keil T, Kage A, Bernardova J, Braun M, Güldner C, Halangk J, Rosendahl J, Witt U, Treiber M, Nickel R, Férec C.
Nat Genet. 2006 Jun;38(6):668-73.Pancréatites Héréditaires liées aux mutations de CFTR
Ivacaftor CFTR Potentiator Therapy is Efficient for Pancreatic Manifestations in Cystic Fibrosis.
Kounis I, Lévy P, Rebours V.
Am J Gastroenterol. 2018 Jul;113(7):1058-1059.
Pelletier AL, Bienvenu T, Rebours V, O'Toole D, Hentic O, Maire F, Hammel P, Ruszniewski P, Lévy P.
Pancreatology. 2010;10(2-3):158-64.
Etude prospective de la fréquence des mutations du gène CFTR chez des malades ayant une pancréatite idiopathique.
Maire F, Bienvenu T, Ngukam A, Hammel P, Ruszniewski P, Lévy P.Gastroenterol Clin Biol 2003;27:398-402.
Population pédiatrique
Mercier C, Pioche M, Albuisson E, Ponchon T, Gonzalez JM, Barthet M, Boytchev I, Vanbiervliet G, Fortier Beaulieu C, Prat F, Belle A, Branche J, Grandval P, Valats JC, Rudler F, Wallenhorst T, Koch S, Comte A, Williet N, Musquer N, Coron E, Derosiere A, Le Mouel JP, Schaefer M, Chabot C, Scheers I, Deprez PH, Chevaux JB.
Endoscopy. 2020 Jun 29.
Revue Douleurs: Evaluation - Diagnostic - Traitement, Volume 19, Issue 4, pe7-e8, 159-204 (September 2018)
Pancréatites Héréditaires liées aux mutations de SPINK1
Clinical interpretation of SPINK1 and CTRC variants in pancreatitis.
Girodon E, Rebours V, Chen JM, Pagin A, Levy P, Ferec C, Bienvenu T.
Pancreatology. 2020 Oct;20(7):1354-1367.Natural history of SPINK1 germline mutation related-pancreatitis.
Muller N, Sarantitis I, Rouanet M, de Mestier L, Halloran C, Greenhalf W, Férec C,Masson E, Ruszniewski P, Lévy P, Neoptolemos J, Buscail L, Rebours V.
EBioMedicine. 2019 Oct;48:581-591.
Severe infantile isolated exocrine pancreatic insufficiency caused by the complete functional loss of the SPINK1 gene.
Venet T, Masson E, Talbotec C, Billiemaz K, Touraine R, Gay C, Destombe S, Cooper DN, Patural H, Chen JM, Férec C.
Hum Mutat. 2017 Dec;38(12):1660-1665.Functional analysis of eight missense mutations in the SPINK1 gene. [No abstract available]
Boulling A, Keiles S, Masson E, Chen JM,Férec C.Pancreas. 2012 Mar;41(2):329-30
Assessing the pathological relevance of SPINK1 promoter variants.
Boulling A, Witt H, Chandak GR, Masson E, Paliwal S, Bhaskar S, Reddy DN, Cooper DN, Chen JM, Férec C.
Eur J Hum Genet. 2011 Oct;19(10):1066-73.Baudry C, Rebours V, Houillier P, Hammel P, Ruszniewski P, Levy P.
Pancreas. 2010 Apr;39(3):420-1.
Pancréatites Héréditaires liées aux mutations de CTRC
Association of rare chymotrypsinogen C (CTRC) gene variations in patients with idiopathic chronic pancreatitis.
Masson E, Chen JM, Scotet V, Le Maréchal C, Férec C.
Hum Genet. 2008 Feb;123(1):83-91.