Pancréatites génétiques
Pancréatite héréditaire liée aux mutations de PRSS1
Qu’est-ce qu’une pancréatite héréditaire liée aux mutations de PRSS1 ?
Pancréatite chronique d’origine génétique due à des mutations du gène PRSS1 (Protease serine 1) qui code pour le trypsinogène cationique. La transmission est autosomique dominante, la pénétrance est élevée mais incomplète (>80%),. La prévalence est de 6/100 000.
La mutation provoque une altération d’un site d’auto-clivage de la molécule de trypsine. En s’accumulant, celle-ci active la cascade enzymatique pancréatique de façon précoce et inappropriée au niveau des cellules acinaires et provoque ainsi des pancréatites aigues à répétition.
Comment faire le diagnostic?
2 circonstances sont évocatrices : âge jeune de début des symptômes ou une histoire familiale de pancréatite.
Une recherche de mutation du gène PRSS1 est effectuée après recueil du consentement écrit du patient.
Quelle est sa prise en charge spécifique
Il n’existe pas de traitement spécifique de la pancréatite chronique héréditaire, notamment pas de thérapie génique. Les traitements sont avant tout symptomatiques (prise en charge de la douleur) et liés aux complications. Ils doivent dans tous les cas être multidisciplinaires et les dimensions sociales et psychologiques doivent toujours être appréhendées.
Le traitement médical est avant symptomatique et toute la palette des antalgiques des paliers OMS 1, 2 ou 3 doit être utilisée selon les besoins. Il faut cependant être prudent en cas de recours aux morphiniques au long cours (prise chronique> 6 mois). Leur intérêt est alors limité et un réel risque de dépendance et de désocialisation existe (notamment chez les patients adolescents). Toutes les alternatives doivent être alors envisagées : relaxation, hypnose, traitements des douleurs neuropathiques (prégabaline...), antidépresseurs, nutrition entérale exclusive de 4 semaines pendant les phases inflammatoires afin de casser le cycle douloureux, endoscopie, chirurgie, etc. Il est essentiel de :
– prodiguer des conseils hygiéno-diététiques adaptés afin de limiter le risque de poussées : arrêter le tabac, limiter la consommation d’alcool, suivre une alimentation équilibrée limitée en graisses cuites uniquement (fritures...) ;
– réaliser un dépistage annuel du diabète, de l’insuffisance pancréatique exocrine et d’une cholestase. Le risque de survenue d’un adénocarcinome pancréatique est augmenté chez les patients ayant une pancréatite héréditaire liée aux mutations PRSS1, d’autant plus chez les patients fumeurs. Cela justifie la réalisation d’un dépistage à partir de l’âge de 40 ans par pancréatoIRM annuelle.
Pancréatite génétique liée aux mutations de SPINK1
Qu’est-ce qu’une pancréatite génétique liée aux mutations de SPINK1 ?
Pancréatite de transmission autosomique récessive favorisée par des mutations du gène SPINK 1 (Serine Protease Inhibitor Kazal type 1) codant pour l’inhibiteur du trypsinogène cationique.
La prévalence est de 10/100 000.
L’altération de SPINK1 n’est pas la seule cause de la pancréatite, il s’agit d’un facteur favorisant associé à d’autres facteurs, environnementaux et/ou génétiques (CFTR, PRSS1).
Comment faire le diagnostic?
Le diagnostic d’une mutation SPINK 1 est effectué via une recherche génétique après recueil du consentement écrit du patient.
Pancréatite génétique liée aux mutations de CTRC
Qu’est-ce qu’une pancréatite génétique liée aux mutations de CTRC?
Pancréatite de transmission autosomique récessive favorisée par des mutations du gène CTRC (Chymotrypsine C).
L’altération de CTRC n’est pas la seule cause de la pancréatite. Il s’agit d’un facteur facilitateur de pancréatite à répétition à l’état hétérozygote par perte de sa fonction protectrice (La chymotrypsine C permet à l’état normal la dégradation intra acinaire de la trypsine).
La prévalence est de 1 à 9/100 000.
Comment faire le diagnostic?
Le diagnostic d’une mutation CTRC est effectué via une recherche génétique après recueil du consentement écrit du patient.
Pancréatites génétiques liées aux mutations de CFTR
Qu’est-ce qu’une pancréatite génétique liée aux mutations de CFTR?
Pancréatite de transmission autosomique récessive favorisée par des mutations du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), codant pour les canaux chlore des cellules canalaires.
Il s’agit d’un facteur prédisposant aux pancréatites, même en l’absence de mucoviscidose patente.
La prévalence 1 à 9/100 000
Comment est-ce diagnostiqué ?
Le diagnostic d’une mutation CFTR est effectué via une recherche génétique après recueil du consentement écrit du patient.
Demande d'analyse génétique au CHU de Brest dans le cadre des pancréatites chroniques
Pour demander l'analyse du panel de gènes impliqués dans les pancréatites chroniques, vous pouvez envoyer le prélèvement de sang au laboratoire de GENETIQUE MOLECULAIRE du CHU de Brest accompagné des documents suivants:
